sábado, 2 de novembro de 2024

Novo estudo inovador identifica finalmente a causa da PHDA



De acordo com a Organização Mundial de Saúde, estima-se que a perturbação de défice de atenção e hiperatividade (PHDA) afecte aproximadamente 5% das crianças em todo o mundo e 2,5% dos adultos. Esta perturbação manifesta-se por desatenção, hiperatividade, impulsividade e dificuldade de concentração, e pode influenciar grandemente o funcionamento académico e social de uma pessoa.

Embora se reconheça que a PHDA tem uma base genética, a identificação dos genes específicos implicados tem sido um desafio. No entanto, os avanços recentes aproximaram-nos da descoberta deste mistério.

Cientistas israelitas conseguiram identificar um gene específico, o CDH2, que parece estar significativamente envolvido na progressão da PHDA. O gene CDH2 codifica a N-caderina, uma proteína crucial para facilitar a atividade e a formação de sinapses cerebrais.


Através da sua investigação, os investigadores descobriram que uma mutação no CDH2 perturba esta atividade, influenciando as vias moleculares e os níveis de dopamina em duas regiões cerebrais específicas associadas à PHDA: o mesencéfalo ventral e o córtex pré-frontal.

Investigadores da Universidade Ben-Gurion do Negev e do Soroka-University Medical Center realizaram o estudo, que foi publicado na revista académica Nature Communications, revista por pares.

Utilizando a tecnologia CRISPR, a equipa introduziu uma mutação específica nos genes correspondentes dos ratinhos, resultando em hiperatividade hereditária. Os ratinhos apresentaram sintomas de PHDA em 15 testes comportamentais diferentes, estabelecendo-os como um modelo fiável para a investigação da doença.

“Ohad Birk, um dos autores do estudo, afirmou: “Esta descoberta é um grande passo em frente na nossa compreensão da base genética da PHDA. Ohad Birk, um dos autores do estudo. “Para além da importância científica de encontrar uma delineação clara de uma nova base genética e de vias moleculares para a PHDA, tanto as células humanas mutantes como a estirpe de ratinhos portadores da mutação humana podem servir como um sistema modelo eficaz para a descoberta de novos medicamentos para a PHDA.”

O estudo poderá ter implicações significativas para o tratamento e gestão da PHDA. Embora a doença seja normalmente tratada com medicamentos, como estimulantes e não estimulantes, estes podem ter efeitos secundários significativos, incluindo diminuição do apetite, insónias e alterações de humor. A descoberta do CDH2 como um gene chave envolvido na PHDA poderá levar ao desenvolvimento de tratamentos mais direcionados e eficazes.


O gene CDH2 normal e o gene na sua forma mutada, tal como se encontram na família israelita que foi objeto do estudo da Universidade Ben Gurion e nos ratos criados posteriormente. (CRÉDITO: Universidade Ben Gurion)

A equipa de Birk já iniciou outros estudos no Instituto Nacional de Biotecnologia do Negev (NIBN) da BGU, para explorar as vias moleculares envolvidas no PDAH e desenvolver novos tratamentos com base neste conhecimento.

A equipa também está a trabalhar para identificar outros genes envolvidos no PDAH e para compreender como os fatores ambientais podem interagir com a predisposição genética para afetar o desenvolvimento da doença.

Embora a descoberta do CDH2 como um gene-chave envolvido na PHDA seja um avanço significativo, é pouco provável que seja o único gene envolvido. A PHDA é uma perturbação complexa que tem provavelmente múltiplas causas genéticas e ambientais, pelo que será necessária mais investigação para compreender plenamente o seu desenvolvimento e progressão.




Análise estrutural e clivagem interrompida de péptidos com mutação CDH2. Modelação de proteínas in silico. A representação em fita dos domínios extracelulares da N-caderina permite avaliar a localização da mutação identificada. Vermelho, prodomínio; verde, domínios extracelulares da caderina (CADs 1-5); azul, ligação não estruturada. (CRÉDITO: Nature Communications)


Sintomas da PHDA

Algumas pessoas com PHDA apresentam menos sintomas à medida que envelhecem, mas alguns adultos continuam a ter sintomas importantes que interferem com o funcionamento diário, de acordo com a Clínica Mayo. Nos adultos, as principais caraterísticas da PHDA podem incluir dificuldade em prestar atenção, impulsividade e inquietação. Os sintomas podem variar de ligeiros a graves.

Muitos adultos com PHDA não sabem que a têm - sabem apenas que as tarefas diárias podem ser um desafio. Os adultos com PHDA podem ter dificuldade em concentrar-se e definir prioridades, o que leva a prazos não cumpridos e a reuniões ou planos sociais esquecidos.

A incapacidade de controlar os impulsos pode ir desde a impaciência à espera numa fila ou a conduzir no trânsito até às mudanças de humor e explosões de raiva.

Os sintomas da PHDA em adultos podem incluir:
  • Impulsividade
  • Desorganização e problemas em estabelecer prioridades
  • Fraca capacidade de gestão do tempo
  • Problemas de concentração numa tarefa
  • Dificuldade em fazer várias tarefas
  • Atividade excessiva ou inquietação
  • Fraco planeamento
  • Baixa tolerância à frustração
  • Mudanças de humor frequentes
  • Problemas em seguir e completar tarefas
  • Temperamento explosivo
  • Dificuldade em lidar com o stress

O que é um comportamento típico e o que é a PHDA?

Segundo a Mayo Clinic, quase todas as pessoas têm sintomas semelhantes aos da PHDA em algum momento das suas vidas. Se as suas dificuldades são recentes ou ocorreram apenas ocasionalmente no passado, provavelmente não tem PHDA.

A PHDA só é diagnosticada quando os sintomas são suficientemente graves para causar problemas contínuos em mais do que uma área da sua vida. Estes sintomas persistentes e perturbadores podem ser rastreados até à primeira infância.

O diagnóstico da PHDA nos adultos pode ser difícil porque certos sintomas da PHDA são semelhantes aos causados por outras doenças, como a ansiedade ou as perturbações do humor. E muitos adultos com PHDA também têm pelo menos uma outra doença mental, como a depressão ou a ansiedade.

Nota: Materiais fornecidos acima por The Brighter Side of News. O conteúdo pode ser editado em função do estilo e da extensão.

Joseph Shavit

Fonte: the brighter side por indicação de Livresco


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